La película comienza en el 2003, cuando Marcus Wright condenado a muerte recibe la propuesta de la Dra. Serena Kogan para donar su cuerpo y hacer experimentos en bien de la humanidad, la doctora trabaja en una división de la compañía Cyberdyne y tiene una enfermedad terminal, por lo que ansia los órganos y el cuerpo de Marcus.
En el 2018 la resistencia liderada por John Connor llega a un enorme cráter en donde descubren una instalación secreta de Skynet, en la cual se encuentran varios prisioneros humanos y planos de lo que parece ser un nuevo Terminator: El T-800. Un hombre desnudo escapa luego que el complejo fuera volado. John descubre una lista de nombres de personas que serán asesinadas por Skynet, el primero de la lista es Kyle Reese, el segundo de la lista es el mismo John Connor.
Marcus sin saber que sucede camina por las calles destruidas y es salvado del ataque de un T-600 por el joven Kyle Reese y su pequeña ayudante Star. Aquí nos enteramos de la fecha, 2018. Marcus junto con Kyle y Star se dirigen a la resistencia (por un mensaje radial de John Connor), son atacados por una gran maquina que secuestra a Star y Kyle, y Marcus se dirige a rescatarlos.
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